نهر الميسيسيبي هو ثاني أطول نهر ونهر رئيسي لثاني أكبر نظام تصريف في قارة أمريكا الشمالية ، في المرتبة الثانية بعد نظام تصريف مياه خليج هدسون. من مصدرها التقليدي لبحيرة إتاسكا في شمال ولاية مينيسوتا ، تتدفق بشكل عام جنوبًا لمسافة 2320 ميل (3730 كم)لى دلتا نهر المسيسيبي في خليج المكسيك. مع العديد من روافده ، يستنزف مستجمعات المياه في ولاية ميسيسيبي كل أو أجزاء من 32 ولاية أمريكية ومقاطعتين كنديتين بين جبال روكي وجبال الآبالاش. الجذع الرئيسي بالكامل داخل الولايات المتحدة. يبلغ إجمالي حوض الصرف 1،151،000 ميل مربع (2،980،000 كيلومتر مربع) ، منها حوالي واحد بالمائة فقط في كندا. يصنف نهر المسيسيبي رابع أطول نهر و خامس أكبر نهر من حيث التفريغ في العالم. النهر إما يحد أو يمر عبر ولايات مينيسوتا ، ويسكونسن ، أيوا ، إلينوي ، ميسوري ، كنتاكي ، تينيسي ، أركنساس ، ميسيسيبي ، ولويزيانا.
عاش الأمريكيون الأصليون على طول نهر المسيسيبي وروافده منذ آلاف السنين. كان معظمهم من الصيادين-الجامعين ، ولكن بعضهم ، مثل البنائين التراب ، شكلوا مجتمعات زراعية غزيرة. أدى وصول الأوروبيين في القرن السادس عشر إلى تغيير طريقة الحياة الأصلية حيث غامر المستكشفون أولاً ، ثم المستوطنون ، في الحوض بأعداد متزايدة. خدم النهر أولاً كحاجز ، وشكل حدودًا لإسبانيا الجديدة وفرنسا الجديدة وأوائل الولايات المتحدة ، ثم كخط نقل حيوي ووصلة اتصالات. في القرن التاسع عشر ، خلال ذروة إيديولوجية المصير الواضح ، شكل المسيسبي والعديد من الروافد الغربية ، وأبرزها ميسوري ، مسارات للتوسع الغربي للولايات المتحدة.
يتكون من طبقات سميكة من رواسب الطمي للنهر ، يعتبر سد ميسيسيبي من أكثر المناطق خصوبة في الولايات المتحدة. تم استخدام الزوارق البخارية على نطاق واسع في القرن التاسع عشر وأوائل القرن العشرين لشحن السلع الزراعية والصناعية. خلال الحرب الأهلية الأمريكية ، شكل القبض على المسيسبي من قبل قوات الاتحاد نقطة تحول نحو النصر ، بسبب الأهمية الاستراتيجية للنهر لجهود الحرب الكونفدرالية. بسبب النمو الكبير للمدن والسفن والمراكب الأكبر التي حلت محل البواخر ، شهدت العقود الأولى من القرن العشرين بناء أعمال هندسية ضخمة مثل السدود والأقفال والسدود ، والتي غالبًا ما يتم بناؤها معًا. كان التركيز الرئيسي لهذا العمل على منع انخفاض المسيسيبي من التحول إلى قناة نهر أتشافالايا وتجاوز نيو أورليانز.
منذ القرن العشرين ، شهد نهر المسيسيبي أيضًا مشكلات تلوث ومشكلات بيئية كبيرة – أبرزها ارتفاع مستويات المغذيات والكيميائية من الجريان السطحي الزراعي ، المساهم الأساسي في منطقة خليج المكسيك الميتة.